Programas de Desarrollo Preclínico para Biológicos

Los biológicos son un grupo de diversos productos cuya característica común es que están hechos con métodos biológicos (que pueden o no utilizar tecnología de ADN recombinante). Normalmente se derivan de células bien caracterizadas mediante el uso de una variedad de sistemas de expresión (que incluyen bacterias, levaduras, insectos, plantas y células de mamíferos) y pueden producirse utilizando cultivos celulares, animales (ICH S6 1997).

Los productos biológicos deben someterse a pruebas preclínicas para definir sus efectos farmacológicos y toxicológicos antes de la exposición a los humanos. El marco legal específico para las pruebas preclínicas de productos biológicos se proporciona en directrices específicas de compuestos:

• Productos biológicos: ICH S6 (1997) productos derivados de la biotecnología/ ICH S6 (A) productos farmacéuticos derivados de la biotecnología.
• Productos de terapia génica: EMA / CHMP / GTWP / 125459/2006.
• Vacunas de ADN: EMA / CHMP / 308136/2007 concept paper.
• Basado en células: EMA / CHMP / BWP / 271475/06 EMA / CHMP / 410869/06 (CBMP humanas).
• Biosimilares: EMEA / CHMP / BMWP / 4283/2/2005 rev (borrador)> anticuerpos monoclonales, hormona foliculoestimulante,> eritropoyetina, interferón alfa.

Este marco regulatorio se basa en la diversidad de productos dentro de los productos biológicos, cuyas diferencas fundamentales inherentes con los medicamentos de moléculas pequeñas impulsan los requisitos del programa de desarrollo preclínico.

Especies relevantes

Uno de los aspectos clave del desarrollo preclínico de productos farmacéuticos derivados de la biotecnología es el uso de especies relevantes y el uso de modelos animales de enfermedad en la evaluación de seguridad preclínica, ya que muchos productos biológicos no pueden analizarse en especies animales comúnmente utilizadas para el desarrollo preclínico de Nuevas entidades químicas.

La selección de especies para el programa de desarrollo preclínico de productos biológicos normalmente debería incluir modelos de roedores y no roedores si se considera que las especies de roedores proporcionan información toxicológica confiable. Sin embargo, en la mayoría de los casos, la reactividad cruzada de los paneles de tejido determinará a los primates no humanos como la especie elegida para la realizacion de estos estudios. Esta selección debe justificar el uso de este modelo e incluir evidencia de que expresan el mismo receptor / epitoma y su unión es típica de lo que se ve en los humanos.