Genotoxicidad Fármacos

Una evaluación completa de la capacidad de un farmaco para inducir los posibles tipos de daños genéticos involucrados en resultados adversos en la salud humana (cáncer, enfermedades no cancerosas que implican mutación de células somáticas y enfermedades hereditarias) incluye pruebas que puedan detectar la mutación genética cromosómica (Daño y aneuploidía). Para cubrir adecuadamente todos los puntos finales genéticos, se requiere una batería de pruebas, ya que ninguna prueba individual puede proporcionar información sobre todos los puntos finales.

El registro de productos farmacéuticos requiere una evaluación completa de su potencial genotóxico. Esta evaluación se lleva a cabo de acuerdo con el asesoramiento sobre el calendario de los estudios relativos al desarrollo clínico proporcionados en la guía de la ICH M3 (R2) Estudios de Seguridad No Clínica para la Conducción de Ensayos Clínicos Humanos y Autorización de Comercialización para Productos Farmacéuticos. De acuerdo con esta guía, antes de la primera exposición humana, se requieren pruebas in vitro para la evaluación de mutaciones y daño cromosómico. Si se produce un resultado equívoco o positivo, se deben realizar pruebas adicionales. La batería estándar de pruebas de genotoxicidad (ICH Tema S2) debe completarse antes del inicio de los estudios de FaseII

Además de ICHM3, la directriz ICH S2 (R1) proporciona orientación a los patrocinadores de fármacos en los que deben realizarse pruebas para evaluar la genotoxicidad potencial de productos farmacéuticos a lo largo del desarrollo preclínico de nuevos fármacos. Vivotecnia proporciona un servicio completo de pruebas de genotoxicidad conforme a estas directrices, Las condiciones de prueba, la interpretación de datos y las estrategias de seguimiento si se observa una respuesta positiva en el ensayo in vitro.

Pruebas de genotoxicidad de productos farmacéuticos

 

Batería de pruebas Opción 1:

• Una prueba para la mutación genética en bacterias.
• Una prueba citogenética para el daño cromosómico (la prueba de aberración cromosómica en metafase in vitro o prueba de micronúcleo in vitro), o un ensayo in vitro de mutación genética de linfoma tk.
• Prueba in vivo de genotoxicidad, generalmente una prueba de daño cromosómico utilizando células hematopoyéticas de roedores, ya sea para micronúcleos o para aberraciones cromosómicas en células metafásicas. Puede integrarse en estudios repetidos si la dosis utilizada es adecuada.

Batería de pruebas  Opción 2:

• Una prueba para la mutación genética en bacterias.
• Una evaluación in vivo de la genotoxicidad con dos tejidos diferentes, usualmente un ensayo para micronúcleos usando células hematopoyéticas de roedores y un segundo ensayo in vivo. Típicamente esto sería un ensayo de rotura de hebra de ADN en hígado, a menos que se justifique de otra manera. Se puede integrar en los estudios repetidos de tox si se utiliza la dosis adecuada.